221级周瑜副本属于难度适中的关卡，相比220级副本，NPC的攻防和血量都有所下降。这个副本共有5个NPC，每个都带有第二战车和护盾特效，战法为赤焰迷阵，能打击4排目标，但被动火烧效果不破甲。推荐使用觉醒武将为核心阵容，因为NPC会抵挡非觉醒武将的战法。第一武将可以选择觉醒夏侯渊或甄姬，装备极驱虎套装，御宝和勋章随意搭配，第三战车优先。夏侯渊的buff效果和范围伤害能有效压制NPC。第二武将推荐觉醒黄月英带副将孙权，装备极灵龟套装和2红甲，借助第一武将的buff，黄月英通常能一穿四甚至一穿五。如果输出不足，后续武将可以补刀收尾。
由于NPC战法附带混乱效果，运气成分较大。如果黄月英发挥稳定，可能无需后续武将出手；若运气一般，可以安排觉醒甘宁带副将诸葛亮（极凤凰套装）作为第三武将收尾。第四武将可选觉醒周泰带夏侯惇，装备极霸下套装和1红甲1流光，负责清理残兵。
珍宝建议达到9.0，第三战车属性至少9363，御宝带3红甲和1流光，其余用黄鞋或绿符。勋章推荐4个紫色品质。神兵器平均等级210级即可应对。如果资源有限，可以优先强化夏侯渊和黄月英的装备。副本中NPC的孙策霸气效果比220级副本稍弱，但战法伤害仍需警惕。如果时间充裕，可以尝试用国战常用武将挑战，但可能会多耗一些回合。221级之后，222-224级副本难度可能回升，建议提前储备资源。
