求生之路2是一款以团队合作为核心的生存射击游戏，玩家需要与三名队友共同突破僵尸群的重围，最终抵达安全屋完成关卡。游戏强调战术配合与环境利用，每张地图都有独特的路线设计和资源分布，合理分配武器和医疗物资是通关的关键。近战武器如消防斧、电锯能高效清理近距离僵尸，而枪械则适合应对中远距离威胁，特殊感染者如Witch和Tank需要团队集中火力优先处理。
游戏中的关卡通常分为多个小节，每小节以安全屋为节点。死亡中心章节的初始关卡要求玩家从燃烧的酒店撤离，需注意火焰区域的伤害并快速通过狭窄走廊。购物中心关卡则需激活警报后防守僵尸潮，利用汽油桶和爆炸物设置陷阱能有效减轻压力。黑色狂欢节章节的露天音乐会场景视野开阔，但容易被特殊感染者偷袭，建议背靠舞台或车辆形成防御阵型。沼泽激战章节地形复杂，泥沼会减缓移动速度，优先清理路径上的障碍物。
面对尸潮时，撤退至狭窄通道或房间能限制僵尸进攻路线。特殊感染者如Boomer的胆汁会吸引尸群，需优先击杀；Hunter的飞扑可通过听声辨位预判；Smoker的舌头缠绕需队友及时解救。Tank出现时应保持分散并利用燃烧瓶延缓其行动，切忌盲目近战。Witch单独行动时建议绕行，若必须击杀则需由一名玩家用高伤害武器（如霰弹枪）从背后偷袭。
最终章节通常需要触发救援并坚守至载具到达，如死亡中心的屋顶直升机救援需防守楼梯口，教区章节的桥段则需分阶段启动发电机。医疗包和肾上腺素应保留至最后阶段使用，队友倒地时需评估局势选择救援或放弃。游戏失败后应复盘路线选择和资源管理问题，调整策略再次尝试。
游戏内物资刷新位置存在随机性，但安全屋、车辆后备箱、仓库等区域概率较高。高级武器如M60机枪仅在特定关卡出现，弹药管理尤为重要。环境互动方面，可破坏的栏杆和玻璃会暴露队伍位置，而汽车警报装置则能主动引发尸潮作为战术手段。
